Pelaporan Kejadian Tidak Diinginkan Uji Klinis: Panduan Pasien

Pelajari apa yang harus dilaporkan peserta uji klinis, perbedaan kejadian berat dan serius, langkah darurat, peran lokasi dan sponsor, serta tindak lanjut lintas negara.

Poin penting

Jangan menunggu hingga kunjungan terjadwal berikutnya untuk menyebutkan gejala baru, kunjungan gawat darurat, rawat inap, perubahan obat, kehamilan, atau masalah perangkat. Gunakan aturan kontak dan waktu dalam formulir persetujuan dan kartu peserta.
“Serius” menggambarkan hasil seperti kematian, kejadian yang mengancam nyawa, rawat inap, disabilitas substansial, atau kejadian yang penting secara medis. Istilah ini tidak sama dengan “berat,” yang menggambarkan intensitas [1,5].
Peserta melaporkan fakta. Peneliti dan sponsor menilai tingkat keparahan, keseriusan, kausalitas, dan apakah kejadian sudah diperkirakan; peserta tidak perlu membuktikan bahwa studi menyebabkan kejadian tersebut.
Dalam keadaan darurat, dapatkan perawatan medis setempat terlebih dahulu. Beri tahu tim yang merawat tentang partisipasi uji klinis, lalu beri tahu lokasi studi sesegera mungkin.
Melaporkan suatu kejadian tidak otomatis berarti meninggalkan uji klinis. Pengobatan dapat berlanjut, dijeda, diubah, atau dihentikan setelah tinjauan klinis dan berdasarkan protokol.

Panduan lengkap

Seorang peserta mengalami demam pada hari Sabtu, dirawat di rumah sakit dekat rumah, dan menganggap tim uji klinis akan melihat catatannya secara otomatis. Sering kali tidak demikian. Peserta lain tidak mengatakan apa pun tentang jari yang kebas karena formulir persetujuan sudah mencantumkan neuropati. Informasi itu tetap penting: reaksi yang sudah diketahui dapat menjadi lebih intens, bertahan lebih lama, memicu perubahan dosis, atau muncul dalam pola yang mengubah penilaian risiko–manfaat studi.

Pelaporan keselamatan dimulai dengan aturan praktis singkat: beri tahu tim studi apa yang terjadi, kapan terjadinya, dan perawatan apa yang Anda terima. Jangan terlebih dahulu memutuskan apakah kejadian itu “termasuk.”

Perawatan darurat didahulukan daripada dokumen penelitian

Hubungi layanan darurat setempat atau pergi ke instalasi gawat darurat terdekat untuk kesulitan bernapas berat, nyeri dada, tanda stroke, kehilangan kesadaran, perdarahan tidak terkendali, reaksi alergi berat, pikiran bunuh diri, atau kondisi mendesak lain. Jangan menunda pengobatan sambil menunggu koordinator di kota atau zona waktu lain.

Tunjukkan kartu peserta uji klinis atau kontak pada halaman persetujuan kepada klinisi yang merawat. Kartu tersebut harus mengidentifikasi produk atau perangkat investigasional, peneliti utama/lokasi, kontak darurat, dan, bila relevan, tindakan pencegahan seperti toksisitas imun, risiko perdarahan, risiko infeksi, perangkat keras implan, atau pembatasan pengobatan bersamaan. Jika kartu tidak lengkap, mintalah lokasi studi memperbaikinya sebelum dosis atau prosedur pertama.

Setelah perawatan segera berjalan, peserta atau pendamping harus menghubungi lokasi studi. Mintalah rumah sakit setempat menyimpan catatan gawat darurat, catatan pemberian obat, hasil laboratorium dan pencitraan, ringkasan masuk/pulang rawat inap, dan diagnosis akhir. Catatan ini membantu peneliti memahami kejadian tanpa meminta klinisi setempat menyusunnya kembali nanti.

Pemberitahuan oleh pasien dan pelaporan regulator merupakan tugas yang berbeda

Tugas peserta adalah memberi tahu kontak studi yang berwenang. Lokasi studi kemudian mendokumentasikan dan menilai kejadian secara medis. Untuk sebagian besar kejadian tidak diinginkan serius, GCP obat Tiongkok 2020 yang saat ini berlaku mengharuskan peneliti segera melapor kepada sponsor, diikuti tindak lanjut tertulis terperinci; sponsor mengevaluasi keseriusan, keterkaitan, dan apakah kejadian sudah diperkirakan, serta menangani komunikasi keselamatan yang diwajibkan [1]. Aturan registrasi obat Tiongkok menempatkan tanggung jawab risiko keselamatan berkelanjutan pada sponsor dan mengizinkan perubahan protokol, penangguhan, atau penghentian ketika keselamatan mengharuskannya [2].

CDE menerima laporan cepat mengenai dugaan reaksi merugikan serius yang tidak terduga (SUSAR), risiko keselamatan lain yang berpotensi serius, dan laporan pembaruan keselamatan pengembangan tahunan melalui sistem keselamatan pengembangan klinisnya [3]. Peserta biasanya tidak mengirimkan laporan sponsor tersebut secara pribadi.

Jalur tepatnya berbeda untuk obat, perangkat, studi yang diprakarsai peneliti, dan penelitian nonintervensional. GCP perangkat Tiongkok 2022 secara terpisah mendefinisikan kejadian tidak diinginkan, kejadian tidak diinginkan serius, dan cacat perangkat serta menetapkan tugas pelaporan dan pengendalian risiko kepada peneliti, institusi, dan sponsor [4]. Ikuti formulir persetujuan dan instruksi lokasi untuk studi yang sebenarnya, bukan mengambil tenggat dari protokol lain.

Empat label menjawab empat pertanyaan berbeda

Label	Pertanyaan yang dijawab	Contoh untuk pasien
Kejadian tidak diinginkan (AE)	Apakah kejadian medis yang merugikan terjadi selama periode pengumpulan protokol?	ruam, tes hati abnormal, jatuh, infeksi, atau penyakit memburuk; tidak harus disebabkan oleh produk studi
Keparahan	Seberapa intens kejadian itu?	mual ringan versus muntah yang menghalangi makan
Keseriusan	Apakah kejadian menyebabkan hasil besar yang didefinisikan atau memerlukan intervensi untuk mencegahnya?	rawat inap, anafilaksis yang mengancam nyawa, disabilitas menetap, atau kematian
Keterkaitan/kausalitas	Apakah ada kemungkinan yang masuk akal bahwa intervensi berkontribusi?	dinilai dari waktu, mekanisme, alternatif, penghentian/pemberian kembali, dan bukti lain
Keterdugaan	Apakah sifat atau tingkat keparahannya konsisten dengan informasi keselamatan rujukan?	dinilai terhadap brosur peneliti atau rujukan keselamatan lain yang ditetapkan

Sakit kepala dapat berat tanpa menjadi “serius” menurut definisi regulator. Gangguan irama yang penting secara medis dapat serius bahkan jika mereda sebelum rawat inap. Istilah tersebut bukan pemeringkatan apakah peserta layak mendapatkan perawatan.

SUSAR memerlukan tiga unsur—diduga, tidak terduga, dan serius—serta merupakan klasifikasi sponsor/regulator, bukan label yang harus ditentukan peserta. ICH E6(R3) mengharuskan sponsor meninjau informasi keselamatan yang terkumpul dan melaporkan dengan cepat reaksi yang memenuhi kriteria tersebut menurut aturan yang berlaku [5].

Apa yang harus dilaporkan di antara kunjungan?

Gunakan jangka waktu pelaporan studi, tetapi utamakan memberi tahu lokasi studi mengenai:

gejala baru atau memburuk, bahkan jika tercantum dalam formulir persetujuan;
demam, infeksi, perdarahan, jatuh, kejang, gejala alergi, atau nyeri baru;
kunjungan gawat darurat, perawatan observasi, rawat inap, operasi, atau perpanjangan rawat inap yang sudah berlangsung;
diagnosis baru, tes abnormal yang bermakna secara klinis, atau kematian;
obat resep baru, obat bebas, obat tradisional, suplemen, vaksin, atau zat rekreasional;
dosis studi yang terlewat, berlebih, atau salah; paparan tidak sengaja; overdosis; kesalahan pengobatan; atau produk yang digunakan orang lain;
kehamilan peserta atau pasangan ketika protokol mensyaratkannya, menyusui, atau kegagalan kontrasepsi;
alarm perangkat, kerusakan, pelabelan salah, masalah perangkat lunak, kesalahan penggunaan, atau malfungsi—bahkan ketika tidak ada cedera;
paparan yang diidentifikasi protokol sebagai kejadian tidak diinginkan yang menjadi perhatian khusus (AESI);
ketidakmampuan mengikuti kunjungan, tes, diet, aktivitas, atau kontrasepsi yang diwajibkan karena sakit;
gejala yang dimulai setelah pengobatan dihentikan atau setelah pengunduran diri jika masih termasuk dalam tindak lanjut keselamatan.

Tidak setiap butir secara hukum merupakan AE. Kehamilan, overdosis tanpa gejala, cacat perangkat yang nyaris menimbulkan insiden, atau penyimpangan protokol dapat menggunakan formulir berbeda, tetapi tim studi tetap perlu mengetahuinya. Jangan mengabaikan progresi kanker, kecelakaan, atau infeksi musiman karena tampak tidak terkait: kausalitas dinilai setelah pengumpulan fakta.

Kirim linimasa, bukan tebakan diagnosis

Pesan awal yang berguna memuat:

kode peserta, judul/protokol studi, dan lokasi saat ini;
kejadian dalam bahasa sederhana dan tanggal/waktu mulai yang tepat atau perkiraan terbaik;
status saat ini—sudah pulih, membaik, tidak berubah, memburuk, atau tidak diketahui;
dosis/prosedur studi terakhir dan perubahan dosis terbaru;
obat atau paparan lain sebelum kejadian;
rincian kunjungan gawat darurat atau rawat inap, termasuk kontak rumah sakit dan klinisi;
tes, pengobatan, dan hasil yang diketahui sejauh ini;
apakah dosis jatuh tempo sebelum lokasi studi dapat merespons;
nomor yang aman untuk dihubungi kembali dan bahasa pilihan.

Jangan mengirim pesan samar seperti “Saya mengalami reaksi” lalu menunggu. Namun, jangan menunda pemberitahuan awal sambil mengumpulkan berkas sempurna. Kirim fakta yang tersedia, tandai kekosongan sebagai tidak diketahui, dan berikan dokumen tindak lanjut nanti. Laporan keselamatan memang diharapkan berkembang.

Simpan catatan kejadian kecil dengan tanggal, intensitas gejala, suhu atau pengukuran relevan lain, tindakan yang diambil, dan foto bila berguna secara klinis. Pertahankan catatan dalam bahasa asli. Terjemahan membantu lokasi Tiongkok, tetapi tidak boleh menggantikan laporan sumber atau mengubah tanggal, diagnosis, dan satuan.

Apa yang terjadi setelah lokasi studi menerima laporan?

Peneliti atau klinisi berkualifikasi yang didelegasikan harus terlebih dahulu menangani perawatan medis, kemudian mendokumentasikan kejadian dan menilai intensitas, keseriusan, keterkaitan, keterdugaan, serta hasilnya. GCP Tiongkok menjadikan peneliti atau klinisi berwenang bertanggung jawab atas keputusan medis terkait uji klinis dan mewajibkan pengobatan yang sesuai serta informasi yang benar untuk kejadian tidak diinginkan terkait uji klinis, termasuk kelainan laboratorium yang bermakna secara klinis [1].

Sponsor meninjau laporan individual bersama kejadian dari peserta lain, temuan praklinis, dan informasi mutu produk. Sponsor dapat meminta catatan yang belum ada, mengubah pemantauan, menjeda pemberian dosis, mengubah kelayakan, merevisi brosur peneliti atau formulir persetujuan, memberi tahu lokasi lain dan komite etik, atau menangguhkan studi. Komite pemantauan data independen dapat meninjau data agregat tanpa penyamaran, tetapi tidak menggantikan kewajiban perawatan segera peneliti.

AE rutin, SAE, AESI, kehamilan, dan kekurangan perangkat dapat melalui alur kerja terpisah. Itulah sebabnya koordinator mungkin mengajukan pertanyaan serupa lebih dari sekali. Tanyakan siapa yang mengumpulkan tindak lanjut klinis dan siapa yang menangani dokumen administratif agar tidak ada yang terlewat di antara tim.

Rumah sakit luar memerlukan informasi yang cukup untuk merawat dengan aman

Dokter gawat darurat tidak memerlukan izin sponsor uji klinis untuk memberikan perawatan yang diperlukan. Berikan nama/kode produk, dosis terakhir, risiko utama yang diketahui, dan kontak peneliti kepada dokter. Jangan menolak pencitraan, antibiotik, operasi, atau intervensi mendesak lain hanya untuk “melindungi protokol.” Klinisi yang merawat dan peneliti dapat membahas kontraindikasi serta konsekuensi protokol setelah pasien stabil.

Jika rumah sakit luar merawat inap peserta, beri tahu tim studi mengenai tanggal masuk dan pulang, tingkat perawatan, diagnosis utama, dan pengobatan penting. Rawat inap demi kemudahan atau prosedur yang direncanakan protokol mungkin tidak memenuhi definisi SAE protokol; rawat inap tidak terencana sering memenuhinya. Peneliti, bukan peserta, yang menentukan hal itu.

Penyamaran hanya boleh dibuka karena alasan klinis

Dalam uji klinis tersamar, mengetahui apakah peserta menerima pengobatan aktif terkadang dapat mengubah perawatan mendesak. Lokasi studi harus menggunakan prosedur pembukaan penyamaran darurat dalam protokol dan mendokumentasikan siapa yang memintanya, mengapa, dan kapan. Rasa ingin tahu, dokumen asuransi, atau pertanyaan efek samping yang tidak mendesak biasanya tidak cukup untuk membuka penyamaran. Pengobatan yang diperlukan tidak boleh menunggu pembukaan penyamaran ketika perawatan yang sama diindikasikan dalam kedua kemungkinan.

Kehamilan dan kejadian reproduksi mengikuti rencana khusus

Kehamilan tidak otomatis merupakan kejadian tidak diinginkan, tetapi sebagian besar protokol intervensional mewajibkan pemberitahuan segera karena paparan, kontrasepsi, dan tindak lanjut janin/bayi mungkin penting. Jangan mengambil keputusan kehamilan berdasarkan instruksi koordinator. Dapatkan perawatan obstetri dan bahas penghentian sementara obat studi dengan dokter studi yang berwenang. Pelaporan kehamilan pasangan memerlukan persetujuan orang yang hamil sebelum studi mengumpulkan informasi medis yang dapat mengidentifikasi dirinya.

Formulir persetujuan harus menyatakan periode tindak lanjut, informasi apa yang akan diminta, dan bagaimana privasi ibu, janin, serta bayi dilindungi. Kelainan bawaan atau hasil serius lain dapat memicu pelaporan SAE.

Pengunduran diri tidak menghapus kejadian keselamatan

Peserta dapat mengundurkan diri dari pengobatan atau studi, tetapi tim mungkin tetap perlu menuntaskan kejadian yang dimulai selama periode pelaporan. Perjelas secara terpisah:

menghentikan intervensi investigasional;
menghentikan kunjungan protokol;
mengizinkan tindak lanjut keselamatan melalui telepon atau berbasis rekam medis;
mengizinkan data dan sampel yang sudah dikumpulkan tetap berada dalam analisis.

Pilihan persetujuan dan aturan yang berlaku menentukan apa yang dapat berlanjut. Jangan menganggap pengunduran diri berarti lokasi studi harus membuang informasi rawat inap atau berhenti menanyakan apakah kejadian telah pulih. Sebaliknya, permintaan tindak lanjut harus tetap dalam cakupan persetujuan/hukum.

Peserta internasional memerlukan serah terima dua negara

Sebelum meninggalkan Tiongkok, dapatkan nomor kejadian serius 24 jam, kontak rutin, nama peneliti utama/lokasi, nomor protokol, kode peserta, intervensi dan dosis terakhir, tanggal akhir pelaporan, jadwal tindak lanjut yang diharapkan, dan jalur izin pertukaran rekam medis. Uji nomor tersebut sekali dan catat perbedaan zona waktu.

Tunjuk klinisi di negara asal, dengan persetujuan, untuk berkomunikasi dengan peneliti Tiongkok. Sepakati siapa yang akan:

memberikan perawatan darurat;
memutuskan dosis studi berikutnya;
memesan dan menafsirkan tes tindak lanjut;
menerjemahkan dan mengirim catatan secara aman;
membayar pada awalnya dan mengajukan klaim;
memberi tahu kedua tim ketika kejadian pulih atau berubah.

Klinisi setempat merawat pasien; peneliti uji klinis tetap bertanggung jawab atas penilaian dan pelaporan studi. Keduanya tidak boleh menganggap pihak lain telah menyelesaikan tugas tersebut.

Informasi keselamatan baru harus disampaikan kembali kepada peserta

Jika laporan yang terkumpul mengungkap risiko baru yang material, sponsor dan peneliti dapat memperbarui pemantauan, persetujuan, atau pengobatan. ICH E6(R3) menyatakan informasi baru yang dapat memengaruhi kesediaan untuk melanjutkan harus dikomunikasikan tepat waktu kepada peserta dan badan pengawas terkait [5]. Peraturan etika Tiongkok 2023 juga berpusat pada hak, kesehatan, dan martabat peserta serta mewajibkan pengawasan etik berkelanjutan [6].

Ajukan tiga pertanyaan ketika surat keselamatan baru tiba: Apa yang berubah? Apakah ini mengubah risiko pribadi atau alternatif saya? Apakah persetujuan ulang atau keputusan pengobatan diperlukan sebelum prosedur berikutnya? Menandatangani formulir terbaru tidak boleh menggantikan percakapan tersebut.

Tiongkok menerbitkan revisi GCP obat pada 2026 yang akan berlaku pada 1 September 2026, menggantikan versi 2020 [7]. Studi yang melintasi masa transisi harus menjelaskan prosedur terbaru mana yang berlaku; kartu instruksi peserta dan kontak persetujuan harus tetap berfungsi sepanjang masa tersebut.

Pemeriksaan keselamatan sebelum dosis yang layak dilakukan

Simpan nomor siang hari dan 24 jam di dua telepon.
Foto kartu peserta dan simpan salinan cetak.
Pastikan kejadian mana yang memerlukan kontak pada hari yang sama dan mana yang dapat menunggu catatan harian/kunjungan.
Tanyakan apa yang harus dilakukan jika dosis jatuh tempo saat gejala sedang dinilai.
Berikan daftar obat dan suplemen lengkap kepada lokasi studi.
Identifikasi instalasi gawat darurat terdekat di rumah dan selama perjalanan.
Konfirmasikan tanggal akhir tindak lanjut keselamatan, termasuk setelah pengunduran diri.
Tanyakan bagaimana perawatan cedera terkait uji klinis dan klaim penggantian biaya/kompensasi didokumentasikan; jangan menyamakan penggantian biaya dengan janji bahwa sponsor menerima kausalitas.

Penafian medis: Panduan ini menjelaskan alur pelaporan dan tidak mendiagnosis kejadian atau menggantikan perawatan darurat, protokol, formulir persetujuan, atau saran peneliti berwenang. Dalam penyakit mendesak, cari pengobatan medis setempat terlebih dahulu.

Pertanyaan Umum

Haruskah saya melaporkan gejala yang sudah tercantum sebagai efek samping yang diketahui?

Ya. Waktu, intensitas, durasi, dan dampaknya pada pemberian dosis mungkin tetap penting. Ikuti instruksi kontak protokol, bukan menunggu kunjungan berikutnya.

Apakah melaporkan SAE berarti obat studi menyebabkannya?

Tidak. Keseriusan menggambarkan hasil. Kausalitas dinilai secara terpisah oleh peneliti dan sponsor menggunakan semua bukti yang tersedia.

Bagaimana jika saya dirawat di rumah sakit di luar Tiongkok?

Dapatkan perawatan yang diperlukan, tunjukkan kartu peserta, segera beri tahu lokasi Tiongkok, dan kirim catatan masuk/pulang, catatan obat, tes penting, serta kontak klinisi setempat melalui saluran aman yang disetujui.

Dapatkah saya mengambil dosis studi berikutnya sambil menunggu balasan?

Jangan menebak. Gunakan kontak mendesak atau nomor cadangan protokol. Jika Anda tidak dapat menghubungi lokasi studi dan sedang sakit akut, cari perawatan setempat dan tunjukkan informasi studi; pengobatan darurat didahulukan.

Dapatkah saya mengundurkan diri setelah kejadian tidak diinginkan?

Ya, partisipasi bersifat sukarela. Mintalah tim memisahkan penghentian pengobatan dari tindak lanjut keselamatan opsional dan menjelaskan informasi kejadian apa yang masih perlu dilengkapi berdasarkan persetujuan serta aturan yang berlaku.

Pelaporan Kejadian Tidak Diinginkan dalam Uji Klinis: Panduan Pasien