Key Takeaways
- 新症状、急诊、住院、用药变化、妊娠或器械故障，不要等到下次计划访视才说；按照知情同意书和受试者联系卡上的渠道及时联系。
- “严重”看的是死亡、危及生命、住院、明显功能损害等结局；“重度”描述症状强度。两者不是一回事 [1,5]。
- 患者负责把事实报告清楚，不需要先证明是研究造成的。严重性、强度、相关性和预期性由研究者与申办者评估。
- 发生急症时先在当地救治，向接诊医生说明自己参加临床试验，再尽快通知研究中心。
- 报告事件不等于自动退组。继续、暂停、调整还是停止研究治疗，要经过临床判断和方案核对。
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一位受试者周末发热，在家附近医院住院，以为中国研究中心会自动看到电子病历；实际上，两家医院的系统往往互不相通。另一位受试者出现手指麻木，因为知情同意书已经写过周围神经病变，便觉得“不用再报”。但同一种已知反应如果更重、持续更久、影响给药，或者在多人身上形成新模式，仍可能改变研究的风险判断。
不良事件报告最实用的一条原则是：把发生了什么、何时发生、接受了什么处置告诉研究团队，不要先替研究团队判断“算不算”。
急救优先，研究表格随后
出现严重呼吸困难、胸痛、疑似卒中、意识丧失、无法控制的出血、重度过敏反应、自杀想法或其他急症时，应立即呼叫当地急救或前往最近的急诊。不要为了等待另一个城市、另一个时区的协调员回复而延误治疗。
向接诊医生出示受试者联系卡或知情同意书中的研究联系方式。卡片应写明试验药物/器械、主要研究者或中心、紧急联系人，以及必要的免疫毒性、出血、感染、植入物或合并治疗注意事项。若首次给药前拿到的卡片信息不全，应要求研究中心补齐。
急救开始后，由患者或陪同者尽快通知研究中心。请当地医院保留急诊病历、用药记录、检验与影像、入出院小结和最终诊断。原始资料能避免后续只凭记忆还原事件。
患者“通知中心”和机构“法规上报”不是同一件事
受试者通常只需联系经过授权的研究团队。中心接报后记录事件并进行医学评估。按照本次审核时仍有效的中国 2020 版药物 GCP，除方案等文件规定无需立即报告的情形外，研究者应立即向申办者书面报告严重不良事件，随后补交详细随访资料；申办者再评估严重性、相关性和预期性，并完成规定的安全沟通 [1]。《药品注册管理办法》把试验期间安全风险管理责任放在申办者一侧，必要时可以修改方案、暂停或终止试验 [2]。
药审中心的安全系统接收可疑且非预期严重不良反应（SUSAR）、其他潜在严重安全风险以及研发期间安全性更新报告 [3]。这些通常不是让患者本人直接提交的监管材料。
药物、器械、研究者发起的研究和非干预性研究，具体流程并不完全相同。中国 2022 版医疗器械 GCP 另行定义不良事件、严重不良事件和器械缺陷，并规定研究者、机构和申办者的报告及风险控制职责 [4]。患者应以自己签署的知情同意书和本项目的书面说明为准，不要照搬另一个试验的时限。
四个标签回答四个不同问题
标签 · 要回答的问题 · 患者可以怎样理解
不良事件（AE） · 在方案规定的收集期内，是否出现不利医学事件？ · 皮疹、肝功能异常、跌倒、感染或原病加重；不要求先认定由试验造成
强度/程度 · 症状有多重？ · 轻微恶心，或严重到无法进食的呕吐
严重性 · 是否造成规定的重大结局，或需要干预来避免重大结局？ · 住院、危及生命的过敏、持续残疾或死亡
相关性/因果性 · 研究干预是否有合理可能促成事件？ · 结合时间关系、机制、其他病因、停药或再用药情况评估
预期性 · 事件性质或程度是否与指定的安全参考资料一致？ · 对照研究者手册或方案指定的参考安全信息判断
头痛可能非常剧烈，却未达到法规意义上的“严重”；某种心律失常即使没住院，也可能因为医学上重要而被视为严重。术语不是在评判患者“值不值得处理”。
SUSAR 同时包含“可疑相关、非预期、严重”三个要素，是申办者和监管层面的分类，并不要求患者自己判断。ICH E6(R3) 要求申办者综合审查不断积累的安全信息，并按适用规则快速报告符合这三个条件的反应 [5]。
两次访视之间，哪些情况值得主动报告？
以方案的收集期和联系方式为准；一般不应漏掉：
- 新出现或加重的症状，即使它已经写在知情同意书里；
- 发热、感染、出血、跌倒、抽搐、过敏症状或新发疼痛；
- 急诊、留观、住院、手术或原住院时间延长；
- 新诊断、有临床意义的异常检查或死亡；
- 新增处方药、非处方药、中药、保健品、疫苗或娱乐性物质；
- 漏服、多服、错服研究药物，意外暴露、过量、用药错误或他人误服；
- 方案要求报告的本人或伴侣妊娠、哺乳、避孕失败；
- 器械报警、破损、标签错误、软件问题、使用错误或故障，即使尚未造成人身伤害；
- 方案列出的特别关注不良事件（AESI）；
- 因生病无法完成访视、检查、饮食、活动或避孕要求；
- 停药或退组后才出现、但仍在安全随访窗口内的症状。
这些项目不一定都属于法律定义上的 AE。妊娠、无症状过量、尚未伤人的器械险情或方案偏离，可能走另一张表，但研究团队仍需知情。肿瘤进展、交通意外或普通感染即使看起来无关，也不要擅自排除；先收集事实，再判断因果。
第一次报告要给“时间线”，不要猜诊断
一条有用的初报至少包括：
- 受试者代码、研究名称/方案号和当前所在地；
- 用普通语言描述事件，并写明准确或尽可能接近的起始日期和时间；
- 当前状态：已恢复、好转、无变化、加重或未知；
- 最近一次研究给药/操作，以及近期剂量变化；
- 事件前使用的其他药物或发生的其他暴露；
- 急诊或住院医院、日期及当地医生联系方式；
- 已完成的检查、治疗和目前结局；
- 研究中心回复前是否正好要进行下一次给药；
- 可安全回拨的号码和首选语言。
不要只发一句“我有反应了”就失联，也不要为了等齐所有文件而推迟初报。现有事实先报，未知处明确写“未知”，之后再补原始资料。安全报告本来就允许随着病情和检查结果更新。
建议保留简短事件日志：日期、症状强度、体温或其他关键测量、采取的措施，以及临床上确有帮助的照片。保存原语言病历；翻译件方便中国中心阅读，但不能替换原件，更不能改动日期、诊断和单位。
中心接报后会发生什么？
研究者或经授权的合格医生应先处理医疗问题，再记录事件并判断强度、严重性、相关性、预期性和结局。中国 GCP 要求研究者或授权临床医生承担与试验有关的医学决策，并确保受试者对试验相关不良事件（包括有临床意义的实验室异常）获得妥善处理和如实告知 [1]。
申办者会把这一例与其他受试者事件、非临床发现和产品质量信息合并审查。结果可能是补充资料、增加监测、暂停给药、修改入排标准、更新研究者手册或知情同意书、通知其他中心和伦理委员会，严重时暂停研究。独立数据监查委员会可能查看揭盲后的汇总资料，但不能替代研究者对当前患者的即时医疗责任。
普通 AE、SAE、AESI、妊娠和器械缺陷可能由不同工作流处理，所以协调员有时会重复询问。患者可以明确问：谁负责临床随访，谁收行政文件，避免信息卡在两个团队之间。
外院接诊医生需要足够信息，才能安全治疗
急诊医生无需等待申办者批准才可实施必要救治。向医生提供产品名称/代码、最后一次给药时间、已知关键风险和研究者联系方式。不要为了“保护试验资格”而拒绝本来必要的影像、抗生素、手术或其他急救。患者稳定后，当地医生与研究者再沟通禁忌和对方案的影响。
外院住院后，应把入出院日期、照护级别、主要诊断和关键治疗告诉研究中心。因方便或方案计划内操作而住院，未必符合本项目的 SAE 定义；非计划住院往往需要按严重事件评估。由研究者判定，不应让患者自己背这个责任。
盲态只有在影响医疗决策时才应被打破
在盲法研究中，知道患者分到试验组还是对照组，有时会改变急救措施。中心应按方案规定的紧急揭盲流程操作，并记录谁提出、为什么、何时揭盲。好奇、保险填表或非紧急副作用咨询通常不是揭盲理由；如果无论分组如何都应实施同样救治，就不应等揭盲才处理。
妊娠与生殖事件通常有单独流程
妊娠本身不一定是 AE，但多数干预性试验要求立即通知，因为研究暴露、避孕和胎儿/婴儿随访可能相关。不要根据协调员的一句话自行作出生殖决定；应接受产科照护，并与获授权的研究医生讨论研究用药是否暂停。涉及伴侣妊娠时，研究收集孕妇可识别医疗信息前，需要取得孕妇本人同意。
知情同意书应说明随访期限、拟收集内容，以及如何保护母体、胎儿和婴儿隐私。先天异常或其他严重结局可能触发 SAE 报告。
退组不等于安全事件被“清零”
受试者可以停止研究治疗或退出研究，但团队仍可能需要追踪在报告期内已经发生的事件。应把四件事分开问清楚：
- 是否停止研究干预；
- 是否停止方案访视；
- 是否同意电话或病历方式的安全随访；
- 是否允许已采集的数据和样本继续用于分析。
能继续到什么程度取决于知情同意选择和适用规则。不能因为退组就要求中心忽略一次住院，也不能当然认为中心可以无限制追踪；后续请求应在同意和法律范围内。
国际患者需要“双地交接”
离开中国前，应取得 24 小时严重事件电话、日常联系方式、研究中心与主要研究者名称、方案号、受试者代码、干预名称和末次给药时间、报告窗口截止日、后续访视安排，以及安全传输病历的途径。最好实际测试一次号码，并记下时差。
经患者同意，指定一名回国后的医生与中国研究者沟通，并写清谁负责：
- 当地急救和日常治疗；
- 下一次研究给药决定；
- 开具和解释复查；
- 翻译并安全传输病历；
- 先行支付和提交理赔/报销；
- 在事件恢复或变化时同时通知两边。
当地医生负责眼前治疗，试验研究者仍负责研究相关评估和报告。任何一方都不应默认“对方已经做了”。
新安全信息应该回到受试者手中
如果多例报告显示出实质性新风险，申办者和研究者可能更新监测、同意书或治疗。ICH E6(R3) 要求及时把可能影响受试者继续参加意愿的新信息告知受试者及相关监督主体 [5]。中国 2023 年涉及人的生命科学和医学研究伦理审查办法同样强调受试者权益、健康与尊严及持续伦理审查 [6]。
收到安全性告知时，可以问三个问题：究竟新增了什么？它是否改变我的个人风险或替代方案？下次操作前是否需要重新同意或调整治疗？签一张新版表格不能代替真正的解释。
中国已在 2026 年发布新版药物 GCP，将于 2026 年 9 月 1 日实施并替代 2020 版 [7]。跨越这一日期的研究应说明采用了哪些更新流程；无论制度切换，患者手中的联系方式和报告通道都必须持续可用。
首次给药前值得完成的安全检查
- 把日间电话和 24 小时电话存进两部手机。
- 拍下受试者联系卡，并保留一张纸质副本。
- 问清哪些情况必须当天联系，哪些可以记入日记等下次访视。
- 问清出现症状、但下一次给药临近时应怎么做。
- 向中心提交完整的药物和补充剂清单。
- 在居住地和旅行地各找好最近的急诊。
- 确认停药或退组后的安全随访截止日。
- 问清研究相关损害的救治、报销或补偿申请需要哪些资料；费用报销不等于申办者已经承认因果关系。
医疗免责声明： 本文说明报告流程，不能判断某个事件的诊断或因果关系，也不能替代急救、试验方案、知情同意书和获授权研究医生的建议。出现急症时，应先在当地获得医疗救治。
FAQ
已经写在同意书里的常见副作用还要报告吗？
要。发生时间、强度、持续时间和是否影响给药仍有价值，应按项目联系方式报告，不要等到下次访视。
报告 SAE 是否意味着研究药物就是原因？
不是。“严重”描述的是结局，因果关系由研究者和申办者根据全部证据另行评估。
在国外或中国研究中心以外的医院住院怎么办？
先接受必要治疗，出示受试者联系卡，尽快通知中国研究中心，并通过批准的安全渠道发送入出院记录、用药记录、关键检查和当地医生联系方式。
等研究中心回复时能不能继续下一次给药？
不要自行猜测。使用项目的紧急或备用电话；若联系不上且病情急，应先在当地就医并出示研究资料，急救优先。
出现不良事件后可以退出研究吗？
可以，参加研究是自愿的。请团队把停止治疗与可选择的安全随访分开说明，并解释按照知情同意和适用规则，哪些事件资料仍需补全。
Sources
- 中国《药物临床试验质量管理规范》（2020 版，本次审核时有效）
- 国家药监局药审中心：《药品注册管理办法》
- 国家药监局药审中心：临床试验期间安全信息报告与管理
- 国家药监局、国家卫生健康委：《医疗器械临床试验质量管理规范》（2022）
- ICH：E6(R3)《药物临床试验质量管理规范》最终指南
- 国家卫生健康委：《涉及人的生命科学和医学研究伦理审查办法》
- 中国《药物临床试验质量管理规范》（2026 修订版，2026 年 9 月 1 日实施）
- 美国国立关节炎、肌肉骨骼和皮肤病研究所：研究事件报告要求与安全评估字段
Image Review
- 结论： 已完成主题专属 ImageGen 主图替换，并人工复核医学相关性、明显生成瑕疵及中英文共用效果。
- Editorial note: 原图只是友好的前台咨询，没有症状时间线、紧急联系、受试者卡、外院病历交接或安全报告动作。新图应表现患者或陪同者联系研究团队，同时交接简明事件时间线和急诊资料；不得出现可读病历、痛苦渲染或监管机构标志。