治疗指南

难治性癫痫用药如何调整：选药依据、新药边界与长期监测

已经用过几种药，仍反复发作，患者很容易把下一次门诊的希望集中到“有没有更强的新药”。更有价值的问题是：此前为什么未达到目标，准备增加的药适合哪类发作，又会给目前组合带来什么变化。难治性癫痫仍需要认真管理药物，但药物调整应与综合治疗评估并行，不能变成没有明确复评节点的不断加药。ILAE: Drug-Resistant Epilepsy, definition and clinical resourcesJehi et al.: Timing of referral for epilepsy surgery evaluation, ILAE consensus, 2022

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已经用过几种药，仍反复发作，患者很容易把下一次门诊的希望集中到“有没有更强的新药”。更有价值的问题是：此前为什么未达到目标，准备增加的药适合哪类发作，又会给目前组合带来什么变化。难治性癫痫仍需要认真管理药物，但药物调整应与综合治疗评估并行，不能变成没有明确复评节点的不断加药。ILAE: Drug-Resistant Epilepsy, definition and clinical resourcesJehi et al.: Timing of referral for epilepsy surgery evaluation, ILAE consensus, 2022

正文

已经用过几种药，仍反复发作，患者很容易把下一次门诊的希望集中到“有没有更强的新药”。更有价值的问题是：此前为什么未达到目标，准备增加的药适合哪类发作，又会给目前组合带来什么变化。难治性癫痫仍需要认真管理药物，但药物调整应与综合治疗评估并行，不能变成没有明确复评节点的不断加药。ILAE: Drug-Resistant Epilepsy, definition and clinical resourcesJehi et al.: Timing of referral for epilepsy surgery evaluation, ILAE consensus, 2022

把过去的试药经历变成可使用的信息

“吃过三年”和“吃过两盒”都不足以描述一次试用。请记录药物通用名、剂型、实际使用方式、达到过的剂量、持续时间、发作变化及停药原因。疗效不足、皮疹、明显嗜睡、买不到药和经常漏服，意味着不同问题，下一步不能一概处理。NICE NG217: Principles of treatment, safety, monitoring and withdrawal

如果剂量或时间记不清，可以带处方、药盒照片和既往复诊记录供医生核对。药物难治的定义强调两种合适且充分、可耐受的方案，并不是药名数量越多就越能证明难治。另一方面，已经满足定义的患者也不必把所有上市药试遍才讨论其他治疗。

选药首先受发作类型和综合征限制

局灶性发作、全面性发作以及特定综合征，用药重点可能不同。一个主要针对成人局灶性发作的研究，不能直接回答幼儿Dravet综合征的治疗问题。部分药物还可能加重特定发作类型，因此新药选择前应复核诊断，而不只是比较宣传中的应答率。ILAE: Updated classification of epileptic seizures, 2025NINDS: Dravet Syndrome

患者同时有短暂失神、肌阵挛或明显抽搐时，要把这些表现全部告诉医生。仅以最惊险的那一种为目标，可能漏掉另一些发作的恶化。对于遗传结果，药物意义需要结合病种和变异机制，不能见到某个基因名称就照搬另一位患者的处方。Krey et al.: Current practice in diagnostic genetic testing of the epilepsies, ILAE Genetics Commission, 2022

第三代药物指南带来更多选择，也保留个体差异

2026年发表的第三代抗发作药物应用指南讨论了多种较新药物及临床问题，中国抗癫痫协会相关期刊也刊出了中文译文。它帮助医生比较适用情境、相互作用和特殊人群，并不意味着旧药全部过时，也不等于列出的每种药都已有中国相同适应证。Wu et al.: Clinical practice guidelines for third-generation antiseizure medications, Seizure 2026;134:13–26第三代抗癫痫发作药物治疗癫痫的应用指南，中译，癫痫杂志2026;12(3):222–238

门诊讨论可从三个具体点展开：新方案主要处理什么发作，哪些原有药物可能需要随之调整，以及用什么观察指标决定继续或修改。既往药物如果仍有明显价值，是否保留要经过权衡；如果主要增加不良反应，也应讨论如何在安全前提下减少负担。

西诺氨酯在中国的状态与安全要求

截至2026年9月核查，翼思生物官方产品资料已列明西诺氨酯片于2025年在中国获批用于成人癫痫部分性发作治疗。不能再笼统写成“中国尚未批准”。但获批信息没有回答某医院是否有药、患者是否适用或具体支付条件，这些仍需接诊医生和药房确认。翼思生物官方产品资料：西诺氨酯2025年在中国获批成人部分性发作适应证

西诺氨酯需要按处方逐步调整。美国现行说明书强调严重多器官过敏反应DRESS、QT间期缩短及药物相互作用，家族性短QT综合征属于禁忌。其2025年修订还加入有临床意义的肝损伤警示；2026年中国药监部门药物警戒资料也转述了欧盟相关安全更新。使用前后的肝功能评估应纳入计划。DailyMed: XCOPRI U.S. prescribing information, revised August 2025, current retrieval September 2026福建省药监局药物警戒快讯2026年第4期：欧盟西诺氨酯肝损伤警示

这些海外标签用于说明已识别的安全问题，中国具体用法应核对本地正式说明书。不能因为逐渐加量就认为严重过敏绝无可能，也不能为尽快控制发作自行缩短加量间隔。新的发热、皮疹、面部肿胀、黄疸或明显异常症状，应及时联系医生评估。

拉考沙胺需要关注心脏传导和合并用药

拉考沙胺是某些患者可选择的药物，但有心脏传导异常、相关心脏病或同时使用影响传导药物者，需要特别评估。现行美国标签提示PR间期延长等风险，对相应高风险人群建议用药前及调整至稳定状态后进行心电图检查。中国2026年相关共识也支持按具体情况规范使用。DailyMed: Lacosamide prescribing information, February 2026中国抗癫痫协会：拉考沙胺治疗癫痫中国专家共识，2026

请主动告知晕厥、心悸、心脏检查异常及降压或心律药物。不能把所有短暂意识丧失都算作癫痫加重，再一味增加抗发作药。是否需要心内科协作和何时复查，取决于个人风险，不是每名患者都照同一张检查表。

拉莫三嗪的加量与重新开始都需要计划

拉莫三嗪相关皮疹有轻重之分，患者无法只靠外观可靠判断。合用丙戊酸、起始剂量过高或加量过快等因素可增加严重皮疹风险。用药中出现新皮疹尤其伴发热、黏膜损伤或其他不适时，应立即获得医疗意见，不能自行继续观察到下次复诊。DailyMed: Lamotrigine prescribing information, May 2026

中断一段时间后，也不要直接恢复原来较高剂量。医生需要根据停药时长及合并药物判断是否重新从起始方案调整。避孕药物的开始或停止同样可能影响方案，处理这些变化时应把两边处方放在一起看。

情绪和清醒程度也是药物疗效的一部分

左乙拉西坦等药物可能伴随易怒、情绪或行为变化。若发作减少却出现明显攻击性、抑郁或无法维持日常活动，不能只用“有效”两个字结束评估。请记录症状与开始用药或加量的时间关系，同时评估其他可能原因。DailyMed: Levetiracetam prescribing information, February 2026

药物相关风险需要认真识别，但并不表示每个人都会出现这些问题。出现自伤想法、严重行为失控或精神状态急剧变化时，应及时求助；普通困倦也值得在门诊讨论，尤其当它影响走路、学习、进食或照护安全时。

氯巴占与处方大麻二酚不能按保健品思路使用

中国公开的氯巴占产品申报资料列明，其适应证包括两岁及以上Lennox–Gastaut综合征患者癫痫发作的联合治疗。该资料来自企业申报，不能充当医保报销或优于其他药物的独立证明。是否用于其他临床情形，需由专科医生说明依据与适用边界。宜昌人福：氯巴占片2024申报资料，国家医保局公示附件；用于产品信息非支付依据

美国2026年处方大麻二酚标签针对一岁及以上LGS、Dravet或结节性硬化相关发作，强调肝损伤和镇静等风险；与氯巴占同用可增加其活性代谢物暴露。它与成分不明的大麻油不同。该美国批准不能直接当成中国常规可开处方或个人可自行携带的依据。DailyMed: EPIDIOLEX cannabidiol U.S. prescribing information, May 2026

芬氟拉明等综合征用药有专门的监测负担

美国芬氟拉明标签用于两岁及以上Dravet或LGS相关发作，并对心脏瓣膜病和肺动脉高压风险设置警示及心脏超声监测要求。它说明某些药物的治疗过程需要配套服务，不能只把药买到就认为准备完成。中国适用性和获取途径必须单独核实。DailyMed: FINTEPLA fenfluramine U.S. prescribing information, October 2025

若家属从海外病友处听到药名，可带着原始资料与专科医生讨论综合征是否相符、风险能否监测和有无其他可行选择。儿童长大后，原综合征并不一定随生日消失，但具体剂型、体重变化和成人服务衔接需要重新评估。

联合用药要同时检查“加了什么”和“改变了什么”

加入新药可能改变原有药物的浓度或叠加困倦、头晕、步态不稳。即使每一种都没有超出各自说明书范围，组合仍可能难以耐受。药师和医生应核对处方药、临时抗感染药、避孕药及其他产品，让调整目标和观察事项写得清楚。Wu et al.: Clinical practice guidelines for third-generation antiseizure medications, Seizure 2026;134:13–26NICE NG217: Principles of treatment, safety, monitoring and withdrawal

不要用饮酒帮助入睡，也不要把其他镇静药当作无关的小药。有的相互作用会在停用某一种药后改变，因此复诊时“最近停了什么”与“最近加了什么”同样重要。若需多步交叉调整，最好使用带日期的处方表，避免家属分别凭记忆配药。

血药浓度不是单独的及格线

是否测浓度，要看正在回答什么问题，例如实际服药情况、疑似毒性、妊娠或器官功能变化。抽血距离上次服药多久、剂量是否刚改变，也会影响解释。某个结果在参考范围内，并不保证没有发作或不良反应；范围外也不能脱离病情自行改药。NICE NG217: Principles of treatment, safety, monitoring and withdrawal

准备复诊时，可以把抽血时间、最近一次服药时间和临床表现写在报告旁边。需要复查哪些血液、肝肾或其他指标，由药物和个人情况决定，不是所有抗发作药都每月做同一套全项检查。

生育计划应在更改处方前说出来

妊娠相关决策要同时控制发作风险与胎儿用药风险。AAN、AES和SMFM联合指南支持尽可能在受孕前优化方案，结合发作类型选择药物。已经怀孕时突然停药可能带来危险，应该尽快与癫痫和产科团队联系。叶酸及监测安排也需纳入个体计划。AAN/AES/SMFM: Epilepsy and pregnancy guideline, official announcement, May 2024

国外对某些药物设置的年龄限制或妊娠预防项目，不应直接当作中国管理规定。患者需要的是本地可执行的方案：谁负责调整，如何处理呕吐或漏服，以及孕期到产后的复评如何衔接。

赴中国调整用药，要给持续供药与复查留出安排

接诊前发送真实药物清单和最近发作日记，核对中英文通用名、剂型与浓度；液体制剂尤其要区分毫克和毫升。医院确认可以评估，也不意味着能提供患者在国外使用的每一个产品。新处方若需要较长调整过程，回国后的开药和监测应提前落实。中国抗癫痫协会官方网站及CAAE癫痫地图入口NICE NG217: Principles of treatment, safety, monitoring and withdrawal

离诊前确认下一次评价的时间与指标，以及哪些情况要提前联系。难治性癫痫药物治疗的目标，是在发作控制和生活质量之间取得可持续的改善；若不断换药仍不能达到目标，应按既定计划推进综合评估。药物有严重疑似反应时及时就医，平时则按书面方案执行，不靠自行骤停来试探是否还需要治疗。FDA safety communication: DRESS with levetiracetam and clobazam, November 2023Jehi et al.: Timing of referral for epilepsy surgery evaluation, ILAE consensus, 2022

参考资料

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